必威登录平台-必威登录不了-首页

【药品名称】
通用名称：来氟米特片
商品名称：爱若华
英文名称：Leflunomide Tablets
汉语拼音：Laifumite Pian
【成份】主要成份为来氟米特。
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后呈白色。
【适应症】(1)适用于成人类风湿关节炎，有改善病情作用。(2)狼疮性肾炎。
【规格】10mg
【用法用量】
（1）成人类风湿性关节炎：口服。由于来氟米特半衰期较长，建议间隔24小时给药。为了快速达到稳态血药浓度，参照国外临床试验资料并结合Ⅰ期临床试验结果，建议开始治疗的最初三天给予负荷剂量一日50mg，之后根据病情给予维持剂量一日10mg或20mg。3个月为1疗程。
（2）狼疮性肾炎：口服。根据病情选择适当剂量，推荐剂量一日一次，一次20-41mg，病情缓解后适当减量。
【不良反应】
用于类风湿性关节炎的治疗：
主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶(ALT和AST升高、脱发、皮疹等。在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎病人中，发生率≥3%的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脱发、瘙痒、皮疹、泌尿系统感染等。以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶治疗组及MTX治疗组中发现，其中来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显，在应用过程中应加以注意。
用于狼疮性肾炎的治疗：
国内临床试验资料显示，来氟米特治疗108例活动增殖型狼疮肾炎病人中，前6个月 (2040mg/日) ，共有43人发生与试验药物可能有关，有关的不良反应，发生率为39.81%：治疗期间，发生率≥3%的不良事件包括：脱发、血压升高、带状疱疹、转氨酶升高、腹泻/稀便、白细胞下降、皮疹、月经不调、心悸、腹痛；发生率＜3%的不良事件包括：恶心/呕吐、上呼吸道感染、血小板下降、乏力、胃烧灼感、厌食、发热、牙周疼痛、视觉异常、尿路感染、咽痛、巨细胞病毒感染、体重下降、多毛、肺部感染等。治疗7～72个月 (10～30mg/日) ，随访52例患者，共有12人发生与试验药物可能有关／有关的不良反应，发生率为23.08%，发生率≥3%的不良事件包括：白细胞下降、转氨酶升高、血小板减少；发生率＜3%的不良事件包括：上呼吸道感染、脱发、带状疱疹、月经不调、尿路感染。
【禁忌】对本品及其代谢产物过敏者及严重肝脏损害患者禁用。
【注意事项】（1）临床试验发现来氟米特可引起一过性的ALT升高和白细胞下降，服药初始阶段应定期检查ALT和白细胞。检查间隔视病人情况而定。
（2）严重肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性的患者慎用。用药前及用药后每月检查ALT，检测时间间隔视病人具体情况而定。如果用药期间出现 ALT升高，调整剂量或中断治疗的原则：①如果ALT升高在正常值的2倍(＜80U／L)以内，继续观察。②如果ALT升高在正常值的2-3倍之间 (80-120U／L)，减半量服用，继续观察，若ALT继续升高或仍然维持80-120U／L之间，应中断治疗。③如果ALT升高超过正常值的3倍 (＞120U／L)，应停药观察。停药后若ALT恢复正常可继续用药，同时加强护肝治疗及随访，多数病人ALT不会再次升高。
（3）免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良(bonemarrowdysplasia)的患者慎用。
（4）如果服药期间出现白细胞下降，调整剂量或中断治疗的原则如下：①若白细胞不低于3.0×109／L，继续服药观察。②若白细胞在2.0×109／L 一3.0×109／L之间，减半量服药观察。继续用药期间，多数病人可以恢复正常。若复查白细胞仍低于3.0×109／L，中断服药。③若白细胞低于 2.0×109/L，中断服药。建议粒细胞计数不低于1.5×109/L。
（5）准备生育的男性应考虑中断服药，同时服用考来烯胺（消胆胺）。
（6）在本品治疗期间接种免疫活疫苗的效果和安全性没有临床资料，因此服药期间不应使用免疫活疫苗。
（7）据国外报道，该药在国外上市后罕见间质性肺炎的发生，有肺部疾患者，请慎用或遵医嘱。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】对儿童应用该品的疗效和安全性还没有研究，故年龄小于18岁的患者，建议不要使用该品。
【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
据文献资料报道：
⑴考来烯胺和活性炭 13例患者和96例志愿者给予考来烯胺或活性炭，血浆中M1浓度很快减少。
⑵肝毒性药物 来氟米特和其它肝毒性药物合用可能增加不良反应，同时也应考虑到虽然中断来氟米特治疗，但没有采取药物消除措施就接着服用这些药物，同样有可能增加不良反应。在小样本（30例）来氟米特和MTX联合用药的研究中，有5例肝脏酶出现2—3倍升高，其中2例继续服用，3例中断来氟米特治疗，酶的升高都得到恢复。另外5例升高大于3倍，其中2例继续服用，3例中断来氟米特治疗，酶的升高也都得到恢复。
⑶非甾体抗炎药物 在体外一系列临床研究中，M1可使血浆游离双氯芬酸和布洛芬的浓度升高13%—15%，此临床意义还不清楚。但在临床试验中曾观察了许多和非甾体药物同时应用的病例，没有发现有特殊影响。
⑷甲苯磺丁脲 在一系列临床研究中发现，M1可使血浆游离甲苯磺丁脲浓度升高13%—15%，此临床意义还不清楚。
⑸利福平 单剂量来氟米特和多剂量利福平联合使用，M1峰浓度较单独使用来氟米特升高（约40%），由于随着利福平的使用，M1浓度可能继续升高，因此当两药合用时，应慎重。
【药物过量】
据文献报道，如果剂量过大或出现毒性时，可给予考来烯胺或活性炭加以消除。方法：
（1）口服考来烯胺(8g，3次／24小时)，24小时内M1血浆浓度降低约40％，48小时内降低大约49%～65％。连续服用11天，M1血浆浓度可降至0.02?g／m1以下。
（2）通过胃管或口服给予活性炭(混悬液)，每6小时50克，24小时内M1血浆浓度降低37％，48小时降低48％。如果临床上需要，这些措施可以重复使用。
【临床试验】
国内来氟米特治疗狼疮性肾炎III期临床试验，采用多中心、随机、平行对照临床研究。共入组患者184例，其中试验组（来氟米特）108例，对照组（环磷酰胺）76例。
患者入组标准：
年龄18-65岁：狼疮性肾炎肾活检病理类型为III、IV或伴V型；病情有活动性，SLEDAI狼疮活动积分≥8分；持续性蛋白尿（≥1g/24h）、镜下血尿；3个月内未用过CTX等细胞毒 药物。
治疗方案：
试验组：
口服来氟米特片，试验开始3天0.8-l.0mg/Kg/日，以后20-40mg/日维持。
对照组：
静脉注射环磷酰胺，剂量为0.8-l.0g/月，每月1次。联合激素：口服强的松，剂量0.8mg/Kg/日（一般在40-60mg/日）， 1个月后改为0.5mg/Kg/日， 然后逐渐减量（每2周减2.5-5mg）至维持量5-lOmg/日。疗程6个月。
疗效判定标准：
完全缓解：
24小时尿蛋白定量小于0.3g，且尿沉渣（RBC<5/HP，WBC<5/HP）、血清白蛋白、血清SCr及CCr检测均正常。
部分缓解：
24小时尿蛋白定量介于0.3-3g之间，且下降≥50%，且血清白蛋白≥30g/L，且肾功能稳定。
治疔失败：
24小时尿蛋白定量下降<50%：或24小时尿蛋白定量介0.3-3g之间，但血清白蛋白<30g/L；或血清SCr上升及CCr下降幅度超过基础值的15%。
疗效：
综合疗效评价：
治疗6个月后，试验组完全缓解22.22%，部分缓解59.60%;对照组分别为18.84%，62.32%;治疗6个月，同基线水平相比，试验组和对照组均能显著降低SLEDAI评分、降低24小时尿蛋白、提高血清白蛋白、降低SCr、提高C3、降低ds-DNA阳性率。
试验入组病例活检的病理类型为狼疮肾炎的III型、IV、或伴有V型。其中试验组15例病例在治疗6个月后进行了重复肾活检。结果显示，经来氟米特治疗后，13例患者狼疮肾炎的活动性降低，急性活动指数下降。其中，7例患者治疗前为III、IV型，经来氟米特治疗后全部转变为病理类型较轻的II型。
不良反应：
与药物可能有关/有关的不良反应发生率，试验组为39.81%，对照组为55.26%。
试验组发生率≥3%的不良事件包括：
脱发、血压升高、带状疱疹、转氨酶升高、腹泻/稀便、白细胞下降、皮疹、月经不调、心悸、腹痛；
发生率<3%的不良事件包括；恶心/呕吐、上呼吸道感染、血小板下阵、乏力、胃烧灼感、厌食、发热、牙周疼痛、视觉异常、尿路感染、咽痛、巨细胞病毒感染、体重下降、多毛、肺部感染等。
III期临床试验结束后，试验组52例患者自愿继续服用试验药物，服药剂量为l0-30mg/日；
治疗9个月后，90%的患者服药剂量减为10-20mg/日。平均随访时间32.7士18.2月，最长观察时间为72个月；
治疗6个月时，52例患者完全缓解率为36.5%，部分缓解率为44.2%；经过7-72个月的继续治疗，完全缓解率为59.6%，部分缓解率为30.6%。
临床观察期间，共有12人发生与试验药物可能有关/有关的不良反应，发生率为23.08%，发生率≥3%的不良事件包括：白细胞下降、转氨酶升高、血小板减少；发生率<3%的不良事件包括：上呼吸道感染、脱发、带状疱疹、月经不调、尿路感染。
【药理毒理】
本品是一个具有抗增殖活性的异口恶唑类免疫抑制剂，其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内外试验表明本品具有抗炎作用。来氟米特的体内活性主要通过其活性代谢产物 A771726(M1)而产生。
【药代动力学】
本品口服吸取迅速，在胃肠粘膜与肝中迅速转变为活性代谢产物A771726 （M1），口服后6～12小时内A771726的血药浓度达峰值，口服生物利用度约 80%，吸取不受高脂肪饮食影响。单次口服50或100mg后24小时，血浆A771726 浓度分别为4或8.5μg/ml。A771726主要分布于肝、肾和皮肤组织，而脑组织分布较少；A771726血浆浓度较低，血浆蛋白结合率大于 99%，稳态分布容积为 0.13L/kg。A771726在体内进一步代谢，并从肾脏与胆汁排泄，其半衰期约10天。
【贮藏】遮光，密封，于干燥处保存。
【包装】复合铝箔包装，8片/板×2板/盒。
【有效期】36个月
【实行标准】《中国药典》2010年版二部
【批准文号】国药标准H20000550
【生产企业】江苏长征-欣凯制药有限企业